東京都港区新橋　新橋心療内科

ベンゾジアゼピン抗不安薬　マイナートランキライザー

　製品名を挙げる。おおむね、先頭が先発薬、=で結んだあとがジェネリック薬である。

• リーゼ=エモレックス=イソクリン
• デパス=エチゾラム=メディピース
• ワイパックス=ユーパン=ロルメタゼパム
• ソラナックス=コンスタン=メデポリン=アルプラゾラム
• レキソタン=セニラン
• セルシン=ホリゾン=ジアゼパム
• セパゾン
• メンドン
• メイラックス=メデタックス=ロンラックス

• 抗不安作用（会議のときの緊張をやわらげる）。
• 筋弛緩作用（肩こりをほぐす）。
• 鎮静・催眠作用（軽い眠気。これを利用して睡眠前に用いてもよい。）
• 抗てんかん作用（ランドセン=リボトリール〔これはジェネリックではなく併売品〕が代表的）。

　たとえば「デパス」の適応症には心身症が含まれ、この中には胃・十二指腸潰瘍まで含まれる。そのほかに筋収縮性頭痛、頸椎症、神経症、睡眠障害、腰痛症が列挙されている。上記四つの効果の応用である。　ほぼ同じ系統のものとして抗不安薬セディールがあり、GABA系ではなくセロトニン・ドーパミン系を介して作用する。効果は従来薬とほぼ同じという印象である。以上の中では抗不安薬ワイパックス=ユーパン、さらには睡眠導入剤の項目で紹介しているロラメット=エバミールについては代謝経路が単純なので他剤との相互作用が少なく、アルコールの影響も少ないと評価されている。

　不安性障害（パニック障害、社会不安障害SAD、全般性不安障害 GAD、強迫性障害、その他）にはSSRI、SNRI、三環系抗うつ剤と並んで第一選択薬である。軽症うつ病にも第一選択薬としてよい。うつの背景にも前景にも不安があるからであり、そこをターゲットとして治療することで効果が実感できる。救われたと思うものだ。

依存性の心配

　これらに共通しての多くの人の心配は依存性である。処方量を守り、生活を整えていく限り、問題はないので安心して欲しい。「睡眠薬は依存性があるが安定剤なら安心だ」という話も間違いである。どちらも処方量を守っていれば問題はない。一方、イソミタール、ブロバリン、市販のドリエルなどは依存性が心配なら控えた方がよいだろう。われわれは専門の立場で、依存性については心配ない、自然にやめられると自信を持って言えるが、なかには「わたしは信じない」と言う人もいる。しかしそれでも医者に来るのはなぜだろうか。何とか解決したくて医者を訪れるのだと思う。噂を信じているのだとしたら、エビデンスがある。漠然と不安になっているのだとしたら、これもエビデンスを信じてもらいたい。
薬剤不信の原因があるはずである。不快な体験があったのだろうか。見直していけばいい。周囲の誰かが抗不安薬にまつわり苦しんでいるのだろうか。それは別の病気の可能性はないか？その病気には別の薬が必要なのではないか？ひとつひとつ解きほぐしていきいたい。

　それでも心配な人はSSRI、SNRI、三環系抗うつ剤などを使えばいい。心配ならばいくつも選択枝はある。安心してもらいたい。薬剤を少量用いて体調を整え、生活全般を整えることが大切である。薬を飲んでも現実のストレスはなくならない。支え合って乗り切ることが上策である。

SSRI　ルボックス　デプロメール　パキシル

　Selective Serotonin Reuptake Inhibitor 選択的セロトニン再取り込み阻害剤
最新世代の抗うつ剤の一つ。世界初の製剤は米国で1988年発売のプロザックである。うつ病に使用するに限らず、人生に前向きになるハッピードラッグ、性格を積極的にする薬剤として話題になった。その後製品開発が続き、日本では1999年ルボックス、デプロメール、その後パキシルと発売された。ルボックスとデプロメールは全く同一薬剤で、二社がそれぞれの名前で発売している。効果についての仮説はこうである。「うつ病・うつ状態は脳内の神経伝達物質であるセロトニンが減少している。SSRIを飲むとセロトニンが増えて症状が楽になる。」

　実際の臨床ではうつ病、うつ状態、パニック障害、不安性障害、社会不安障害（Social Anxiety Disorder : SAD）、全般性不安障害（Generalized Anxiety Disorder : GAD）、強迫性障害（Obsessive Compulsive Disorder : OCD）、統合失調症にともなううつ状態などで用いられる。現在のところSNRIと並んで第一選択薬であると思う。体質によっては三環系抗うつ剤（たとえばアモキサン、トリプタノール）、四環系抗うつ剤（たとえばテシプール、テトラミド）がよい場合もあるし、これらでないといけない場合もある。ルボックス、デプロメールは代謝酵素を阻害し、他の薬剤に影響を及ぼす。パキシルは薬剤相互作用が少ないと評価されている。
服薬時の注意点は、

• 効果が現れるまで、約2〜4週待つ。
• 少量から始めて、少しずつ増量する。ルボックス、デプロメールなら150〜300ミリグラムまで、パキシルなら40〜60ミリグラムまで使用する。
• もし起こるとして最初の副作用は吐き気、胃もたれである。少量の胃薬で対処する。眠気は一週間以内に消える。
• 再発を防ぐため、症状がよくなってもしばらくの間はくすりを続ける。症状がすっかり消えて、最低二ヶ月は飲む。徐々に増やしたのと似たペースで、徐々に減量してゼロにする。
• 家族からの「いつまで薬に頼っているんだ」の一言が治療を振り出しに戻してしまうので、家族の理解が大切である。
• 常習性や依存性はない。誤解をなくしたい。
• 最後の注意点として、SSRIがあるからといって、無理をしてはいけない。SSRIを使わなくてもすむように、うつの予防に注意し、スケジュールを削り、疲れたら休む、睡眠不足と食欲不振の時には休息を心がけたい。

SNRI　トレドミン

　Serotonin Noradrenalin Reuptake Inhibitor　Selective Serotonin & Norepinephrine Reuptake Inhibitors　選択的セロニトニン＆ノルアドレナリン再吸収阻害薬
SSRI第一号のPROZACが1988年に発売され、SNRI第一号のEffexorは1994年に発売された。成分名は"Venlafaxine"（ベンラファキシン）。日本ではトレドミン（塩酸ミルナシプラン）が認可された。脳内の神経伝達物質であるセロトニンとノルアドレナリン（ノルエピネフリン）の両方を増やし、うつ病・うつ状態を軽減すると説明されている。単純化すると、

• セロトニンを増やしてうつ気分と不安を解消する。
• ノルアドレナリンを増やして意欲・やる気・おっくうさを改善する。

　実際には公式通りではなく、その人の体質や性格と関係してSNRIかSSRIかその他抗うつ剤かと選択する。人種や個人により薬剤の分解酵素の割合が異なり、二次代謝産物や三次代謝産物の体内滞在時間と濃度が異なる。それにより作用・副作用の程度が異なる。注意点はSSRIとほぼ同じ。SSRIよりも後発であるが薬価は安い。

三環系抗うつ剤、四環系抗うつ剤

　化学構造式を見ると環が三つある薬が三環系、四つある薬が四環系である。長らく三環系が使われ、次に四環系の時代があり、現在はSSRI、SNRIに移行している。しかし現在でも非常に貴重な薬剤である。

• たとえばアモキサンはうつ気分に非常に有効。
• アナフラニールは強迫性障害に非常に有用。
• REM関連症候群にはトリプタノールが有効。
• 意欲を出すにはトフラニールが有効。
• テシプールは軽度の気分障害に有用。

　SSRI、SNRIと比較して多少副作用がきつい。たとえば口渇、眠気、便秘、さらに増量すると尿閉が現れるが、減量すれば完全に元に戻るので心配はない。子供の夜驚症や夜尿にトリプタリノールを用いる。最初トリプタリノールを口に入れてためらっていると舌がしびれてくる。びっくりすると思うが安全な薬なので心配しないで飲んで欲しい。